Le CBD et les antidépresseurs sont-ils compatibles ?

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Qu’est-ce que le CBD ?

Le cannabidiol (CBD) est une substance chimique d’origine non synthétique présente dans la plante de cannabis (Cannabis sativa). Contrairement à d’autres composés de cette plante, comme le tétrahydrocannabinol (THC), le CBD ne possède pas d’effets psychoactifs connus. Il se présente généralement sous forme d’huile pour une utilisation topique ou buccale, mais on le retrouve aussi dans des crèmes, des baumes, des liquides à vaporiser et des capsules molles. Il est présent dans des médicaments, des aliments, des boissons et des produits cosmétiques. Actuellement, il n’existe qu’un seul médicament à base d’huile de CBD approuvé par la FDA (agence américaine de réglementation) pour le traitement de certains types d’épilepsie ; cependant, il est étudié pour le traitement de multiples affections comme la maladie de Parkinson, le diabète, la sclérose en plaques, l’anxiété ou l’insomnie (1).

Quels sont les bienfaits de l’utilisation du CBD ?

Le CBD a été isolé pour la première fois du cannabis en 1940, mais malheureusement, il n’a pas été considéré à l’époque comme une molécule ayant une activité pharmacologique, la majorité des recherches s’étant concentrées sur le THC en raison de son activité psychoactive. Par la suite, il a été découvert que le CBD possède une activité pharmacologique en se liant à certains récepteurs impliqués dans le contrôle de l’inflammation. Les effets anti-inflammatoires du CBD pourraient offrir de grands avantages dans diverses pathologies telles que la sclérose en plaques ou la polyarthrite rhumatoïde (2). De plus, des recherches ont été menées dans le domaine de la neuropsychiatrie, offrant des données prometteuses dans le traitement de l’épilepsie, des addictions, de la schizophrénie, du stress post-traumatique, de l’anxiété, de l’insomnie et de la maladie de Parkinson. Il existe également des études qui suggèrent un possible effet analgésique, ce qui lui conférerait également un bénéfice dans le traitement de la douleur chronique. Néanmoins, pour l’instant il n’existe que certains indices et des études approfondies restent nécessaires (3 et 4). En outre, son effet antiémétique a été démontré, améliorant les nausées associées à la chimiothérapie et lui conférant ainsi certains bénéfices sur le système digestif. L’absence d’effets psychoactifs et le fait qu’il ne produise ni tolérance ni dépendance en font un allié potentiel pour de nombreuses pathologies, sur lesquelles de nombreuses recherches ont été menées et sont en cours (5 et 6).

Que sont les antidépresseurs ?

Les antidépresseurs sont des médicaments prescrits pour traiter la dépression. La dépression est une maladie grave et très courante qui affecte l’humeur et la santé mentale en général. Elle peut provoquer des symptômes tels que la fatigue, le désespoir, l’inquiétude constante, la peur, une lenteur à parler ou à raisonner, le sentiment de culpabilité, l’irritabilité, voire des problèmes physiques comme des douleurs dorsales ou des maux de tête. Lorsque quelqu’un souffre de dépression, sa manière d’interagir socialement peut changer complètement, jusqu’à penser, dormir ou même s’alimenter très différemment de ce qu’il faisait auparavant. Cela peut entraîner de l’insomnie ou de la somnolence, ainsi qu’une perte ou une prise de poids. Dans certains cas, la dépression peut amener la personne à envisager de mettre fin à ses jours, se sentant sans valeur. Il ne s’agit pas d’une tristesse passagère, on ne s’en remet pas du jour au lendemain et elle nécessite généralement un traitement à long terme (7 et 8). Les antidépresseurs peuvent aider à traiter la dépression, conjointement avec une thérapie psychologique. En plus d’être prescrits pour la dépression, ils sont également utilisés dans d’autres pathologies telles que l’anxiété, la douleur chronique, l’impuissance sexuelle ou l’insomnie. Il existe différents types d’antidépresseurs parmi lesquels on peut citer les plus utilisés actuellement : -Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), comme la sertraline, la paroxétine ou le citalopram. -Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), comme la venlafaxine ou la duloxétine. -Antidépresseurs atypiques qui sont plus récents et ne peuvent pas être classés comme la vortioxétine ou la trazodone. -Antidépresseurs tricycliques et tétracycliques tels que l’amitriptyline ou la doxépine, dont l’utilisation dans le traitement de la dépression est moins fréquente en raison de leur profil de sécurité inférieur comparé aux ISRS. En général, les antidépresseurs compensent le déséquilibre chimique qui se produit généralement lors de la dépression ou dans certaines pathologies associées, en augmentant ou en améliorant l’action des neurotransmetteurs impliqués dans la régulation de l’humeur (sérotonine, noradrénaline et dopamine). Néanmoins, ils sont souvent accompagnés d’un autre type de thérapie de soutien, car ils ne règlent pas la cause de la dépression, de l’anxiété, de la douleur ou de l’insomnie (7,8 et 9).

Peut-on prendre du CBD avec des antidépresseurs ? Comment le CBD interagit-il avec les antidépresseurs ?

Pour évaluer la sécurité de la prise de CBD avec d’autres médicaments, il faut connaître les interactions possibles, car il existe deux types d’interactions médicamenteuses : pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Les interactions pharmacocinétiques concernent la façon dont un médicament ou une substance influence l’organisme pour qu’il l’assimile, le distribue et l’élimine. Cela signifie qu’un médicament peut augmenter ou diminuer l’effet pharmacologique d’un autre en réduisant son élimination ou en empêchant son absorption. Les médicaments sont généralement éliminés après avoir été métabolisés dans le foie, ce qui se fait par un ensemble d’enzymes (un type de protéines) appelées cytochrome P450. Le CBD pourrait modifier la vitesse à laquelle le foie décompose ces médicaments en interagissant avec ce groupe d’enzymes. Cela pourrait modifier les effets pharmacologiques et les effets secondaires de ces médicaments. Plusieurs médicaments sont concernés par ce type d’interaction ; parmi les antidépresseurs, on retrouve : la duloxétine, le bupropion et la venlafaxine. D’autre part, certains médicaments peuvent inhiber le métabolisme du CBD, en modifiant la durée pendant laquelle le foie le métabolise, entraînant une augmentation de son effet pharmacologique et un risque accru d’effets secondaires. Parmi les antidépresseurs, on note : la fluoxétine et la fluvoxamine. Malgré ces interactions théoriques, il n’existe pas d’études montrant un effet direct résultant de ces interactions ; il ne s’agit donc que de conjectures théoriques (10 et 11). Comme nous l’avons vu, il existe également des interactions pharmacodynamiques, où deux médicaments interagissent en ayant des effets opposés ou très similaires. Pour mieux comprendre, prenons l’exemple du CBD lui-même, qui, comme nous le savons, pourrait avoir des effets sédatifs ou hypnotiques, améliorant l’anxiété ou l’insomnie. Toutefois, s’il est pris avec des médicaments ayant des effets similaires, cela pourrait entraîner une somnolence excessive. Dans le cas des antidépresseurs, il est probable qu’ils provoquent de la somnolence, car certains des plus utilisés comme la sertraline, le citalopram ou la fluoxétine produisent souvent cet effet. Face à ce type d’interactions, il faut être très vigilant, car la capacité de conduire ou de manipuler des machines lourdes pourrait être affectée, entraînant des accidents graves (7 et 10).

Existe-t-il des effets néfastes liés à leur utilisation combinée ?

L’utilisation du CBD avec des antidépresseurs est probablement sûre, mais il faut tenir compte de tout ce qui a été mentionné précédemment. Les interactions médicamenteuses les plus pertinentes dans ce cas seraient les interactions pharmacodynamiques, car les autres interactions sont théoriques et il n’existe pas de données cliniques. Il serait donc conseillé d’espacer la prise du CBD et des antidépresseurs pour éviter de renforcer les effets hypnotiques et sédatifs de certains antidépresseurs. Il est toujours recommandé de commencer avec la dose minimale efficace de CBD et de l’augmenter progressivement au fil des semaines jusqu’à obtenir l’effet recherché, et jamais en dehors de la fourchette thérapeutique. Si des effets dépresseurs importants apparaissent, comme une somnolence excessive ou une respiration lente, il faut réduire la dose de CBD ou arrêter de le prendre pour éviter les accidents liés à ces effets. Dans tous les cas, les antidépresseurs les plus courants ne provoquent généralement pas d’effets dépresseurs du système nerveux central à des doses thérapeutiques, il est donc rare que des problèmes surviennent lors de l’utilisation concomitante.

Faut-il ajuster la dose de médicament et de CBD en cas de combinaison ?

Comme nous l’avons vu précédemment, en interagissant avec certains antidépresseurs, il existe des interactions pharmacocinétiques théoriques qui pourraient affecter le métabolisme du CBD ou du médicament concerné. Cela pourrait théoriquement, dans certains cas, rendre nécessaire un ajustement de la posologie pour éviter des effets secondaires indésirables. Néanmoins, n’ayant que des données théoriques, nous ne savons pas réellement comment il faudrait procéder à cet ajustement et s’il est vraiment nécessaire. Par conséquent, le mieux est toujours de consulter en cas de doute le spécialiste concerné, qui est le psychiatre. Il devra évaluer le risque de l’utilisation concomitante de CBD et de certains antidépresseurs, bien qu’il n’existe pas d’études évaluant l’importance clinique de ces interactions (11). Bibliographie :
  1. https://www.mayoclinic.org/es-es/healthy-lifestyle/consumer-health/expert-answers/is-cbd-safe-and-effective/faq-20446700
  2. Burstein S. Cannabidiol (CBD) and its analogs: a review of their effects on inflammation. Bioorg Med Chem. 2015 Apr 1;23(7):1377-85. doi: 10.1016/j.bmc.2015.01.059. Epub 2015 Feb 7. PMID: 25703248.
  3. Crippa JA, Guimarães FS, Campos AC, Zuardi AW. Translational Investigation of the Therapeutic Potential of Cannabidiol (CBD): Toward a New Age. Front Immunol. 2018 Sep 21;9:2009. doi: 10.3389/fimmu.2018.02009. PMID: 30298064; PMCID: PMC6161644.
  4. Boyaji S, Merkow J, Elman RNM, Kaye AD, Yong RJ, Urman RD. The Role of Cannabidiol (CBD) in Chronic Pain Management: An Assessment of Current Evidence. Curr Pain Headache Rep. 2020 Jan 24;24(2):4. doi: 10.1007/s11916-020-0835-4. PMID: 31980957.
  5. Smith LA, Azariah F, Lavender VTC, Stoner NS, Bettiol S. Cannabinoids for nausea and vomiting in adults with cancer receiving chemotherapy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 11. Art. No.: CD009464. DOI: 10.1002/14651858.CD009464.pub2.
  6. Grimison P, Mersiades A, Kirby A, Lintzeris N, Morton R, Haber P, Olver I, Walsh A, McGregor I, Cheung Y, Tognela A, Hahn C, Briscoe K, Aghmesheh M, Fox P, Abdi E, Clarke S, Della-Fiorentina S, Shannon J, Gedye C, Begbie S, Simes J, Stockler M. Oral THC:CBD cannabis extract for refractory chemotherapy-induced nausea and vomiting: a randomised, placebo-controlled, phase II crossover trial. Ann Oncol. 2020 Nov;31(11):1553-1560. doi: 10.1016/j.annonc.2020.07.020. Epub 2020 Aug 13. PMID: 32801017.
  7. https://medlineplus.gov/spanish/antidepressants.html
  8. https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/depression/symptoms-causes/syc-20356007
  9. https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/depression/in-depth/antidepressants/art-20046983
  10. https://www.sefh.es/sefhjornadas/33_01Manejo_practico_de_las_interacciones.pdf
  11. FICHE TECHNIQUE EPIDYOLEX 100 MG/ML SOLUTION ORALE ; CIMA ; AEMPS
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